微静脉型血管瘤1例临床病理观察并文献复习
临床与实验病理学杂志 2000年第3期第16卷 人体病理学
作者：王坚 陆洪芬 施达仁 朱雄增 张仁元
单位：（上海医科大学肿瘤医院病理科，上海 200032）
关键词：血管瘤；血管肉瘤；肉瘤，卡波西
摘要 目的：探讨微静脉型血管瘤的形态学特征和免疫组化表型，侧重于病理诊断和鉴别诊断。方法：对1例微静脉型血管瘤进行临床病理学分析和免疫组织化学研究。结果：肿瘤由不规则分枝状的增生性薄壁血管组成，增生性的血管在真皮的全层内呈浸润性生长。部分内皮细胞略肿胀，但细胞无异型性，也无核分裂象。多数血管内皮细胞的外围可见梭形的血管周细胞。血管之间的基质伴有不同程度的胶原样变性。免疫组化标记显示内皮细胞强阳性表达CD31、CD34和FⅧ等内皮细胞标记，而血管周细胞则强阳性表达α-SMA和MSA。结论：微静脉型血管瘤是一种具有独特临床病理学特征的良性血管肿瘤，肿瘤中的血管属于小静脉。熟悉该肿瘤的组织学特点对避免误诊为血管肉瘤和卡波西肉瘤具有重要意义。
中图分类号 R732.2 文献标识码 A
文章编号 1001-7399(2000)03-0196-04
Clinicopathological observation of microvenular hemangioma:a case report with review of the literature
Wang Jian Lu Hongfen Shi Daren Zhu Xiongzeng Zhang Renyuan
（Dept of Pathol,Cancer Hospital, Shanghai Medical University, Shanghai 200032）
ABSTRACT Purpose To study the clinicopathological features and the immunophenotype of microvenular hemangioma, with emphasis on differential diagnosis. Methods One typical case of microvenular hemangioma was analyzed by light microscopy and immunohistochemistry. Results Microscopically, the tumor was composed of a proliferation of irregular branched thin wall blood vessels which showed an infiltrative pattern in the whole dermis. Some endothelial cells were mildly plump, however, cytological atypia and mitotic figures were both absent. Pericytes were discernible in most blood vessels. The stroma between the vessels exhibited a variable degree of sclerosis. Immunohistochemically, while endothelial cells showed strong immunoreactivity for CD31,CD34,and factor Ⅷ-related antigen, pericytes showed strong immunoreactivity for α-SMA and MSA. Conclusion Microvenular hemangioma is a distinctive benign vascular neoplasm, the neoplastic blood vessels are possibly venules. Recognizing this rare entity is important to avoid confusion with angiosarcoma or Kaposis sarcoma.
KEY WORDS hemangioma; hemangiosarcoma; sarcoma,Kaposi
微静脉型血管瘤是一种新近报道的良性血管肿瘤，由Hunt等〔1〕于1991年首先描述，属罕见病变，迄今为止，国内尚未见报道。笔者现报道1例，并结合文献复习，对其临床病理学特征、免疫表型及其鉴别诊断进行探讨。
1 临床资料
患者男性，59岁，因右腕肿块7年就诊。肿块生长缓慢，无痛性。体检显示肿块位于右腕部，红色，结节样，直径约2 cm，略隆起于皮肤表面。临床诊断：良性血管肿瘤。行局部切除术，病人处于随访中。
2 病理检查
2.1 巨检及镜检 切除的标本3 cm×2.7 cm×1.0 cm大，病变位于真皮内，结节状，直径约2.0 cm，界限欠清楚。切面呈灰白、灰黄色，质地中等。低倍镜下，病变主要位于真皮层内，由增生性的薄壁小血管组成。增生的小血管呈不规则分枝状，大小基本一致，腔隙狭窄，在真皮的浅层直至深层内呈浸润性生长(图1，2)。高倍镜下，部分内皮细胞的核略肥胖，呈圆形或卵圆形，核染色质细致，核仁不清(图3)。尽管核略肥胖，但内皮细胞并无异型性，核分裂象也难找到。在多数血管的内皮细胞外围还可见到梭形的血管周细胞。血管间基质呈不同程度的胶原样变性，并可见到一些散在的淋巴细胞及肥大细胞。间质内无红细胞渗出，也无含铁血黄素沉着。
2.2 免疫组化 LSAB法，采用一组内皮细胞标记(CD31，CD34，FⅧ，UEA-1和BNH9)和两种actin(α-SMA和MSA)及vimentin。除UEA-1为Vector公司产品及CD34(QBEND10)为Serotec公司产品外，其余抗体均为Dako公司产品。标记结果显示血管内皮细胞强阳性表达CD31、CD34(图4)、FⅧ、UEA-1和BNH9，血管周细胞表达α-SMA(图5)、MSA和vimentin。
2.3 病理诊断 微静脉型血管瘤(microvenular hemangioma)。
3 讨论
血管源性肿瘤的诊断是软组织肿瘤病理的难点之一。良性血管性肿瘤或增生性病变名称繁多，形态各异，如不熟悉这些病变，极易误诊为高度恶性的血管肉瘤或卡波西肉瘤等。为便于查阅和参考，表1列出了一些主要的良性血管性肿瘤及其瘤样病变。
图1 肿瘤由增生性的不规则分枝状薄壁小血管所组成。HE×40
2 形态上血管类似小静脉。HE×100
3 内皮细胞圆形或卵圆形，核染色质细致，可见血管周细胞(箭头示)。HE×400
4 内皮细胞强阳性表达CD34。LSAB×100
5 血管周细胞表达α-SMA。LSAB×400
表1 血管良性肿瘤及其瘤样病变
血管的反应性增生reactive vascular proliferations
乳头状内皮增生papillary endothelial hyperplasia(Massons tumor)
反应性血管内皮瘤病reactive angioendotheliomatosis
肾小球样血管瘤glomeruloid hamangioma*
杆菌性血管瘤病bacillary angiomatosis
血管扩张性病变vascular ectasias
火焰痣或葡萄酒色斑nevus flammeus or port wine stain
蜘蛛痣nevus araneus
静脉湖venous lake
匍行性血管瘤angioma serpiginosum
遗传性出血性血管扩张症hereditary hemorrhagic telangiectasia
血管角皮瘤angiokeratoma
毛细血管瘤capillary hemangioma
草莓色痣(富于细胞的血管瘤/婴幼儿血管内皮瘤)strawberry nevus (cellular hemangioma/infantile hemangioendothelioma)
小叶状毛细血管瘤(化脓性肉芽肿)lobular capillary hemangioma(pyogenic granuloma)
获得性簇状血管瘤acquired tufed hemangioma*
疣状血管瘤verrucous hemangioma*
樱桃色血管瘤cherry angioma
海绵状血管瘤cavernous hemangioma
窦性血管瘤sinusoidal hemangioma*
动静脉性血管瘤arteriovenous hemangioma
微静脉性血管瘤microvenular hemangioma*
靶样含铁血黄素沉着性(钉突样)血管瘤targetoid hemosiderotic(“hobnai”) hemangioma*
上皮样血管瘤(伴有嗜酸性粒细胞增多症的血管淋巴样增生)epithelioid hemangioma(angiolymphoid hyperplasia with eosinophilia)
静脉性血管瘤venous hemangioma
深部的血管瘤deep hemangioma
肌肉/滑膜/神经/淋巴结内intramuscular/synovial/neural/nodal
梭形细胞血管内皮瘤spindle cell hemangioendothelioma*
血管瘤病angiomatosis
其他
共质(浆)体性血管瘤symplastic hemangioma*
*为新近报道的病变
本文报道的微静脉型血管瘤属于新近报道的良性血管肿瘤之一，由Hunt等〔1〕于1991年首先描述并命名，但Bantel等〔2〕在1989年曾报道过一种微毛细血管性血管瘤(microcapillary angioma)，两者可能属于同一种病变。微静脉型血管瘤极其少见，截止1998年累计报道不超过20例〔1～7〕。临床上多表现为孤立性的紫色或红色结节，或呈小斑块状及丘疹样病变，0.3～2.0 cm。病程较短，通常为数月，也可长达4年〔1〕，本例为7年，是目前病史最长的1例。发病部位以肢体最多见，尤其是前臂，其次可见于躯干和小腿。患者以青年人居多，男女均可发病，有2例发生在儿童〔1，6〕。临床上常诊断为血管瘤，有时被误诊为卡波西肉瘤。为全面了解起见，表2列出已报道18例的详细临床资料，供参考。
微静脉型血管瘤的组织学特点是肿瘤位于真皮内，由增生性的薄壁小血管组成。这些小血管呈特征性不规则分枝状，在真皮的全层内呈浸润性生长。血管的腔隙多呈狭窄状。内皮有时可略肥胖，圆形或卵圆形，但无异型性，核分裂象也少见或不见。本病的另外一个特点就是在内皮细胞的外围可见到血管周细胞。此外，血管之间的基质常伴有明显的胶原样变性，故又有“促结缔组织生成性血管瘤”(desmoplastic hemangioma)之称。间质内除少量的淋巴细胞和肥大细胞外，多无明显的炎症性反应，也无红细胞渗出或含铁血黄素沉着。免疫组化标记显示，内皮细胞多强阳性表达内皮性标记如FⅧ、CD31、CD34和UEA-1等，而血管周细胞则表达α-SMA和MSA。
表2 18例微静脉型血管瘤的临床特征
| 病例
序号 |
年龄
(岁) |
性别 | 部位 | 大小
(cm2) |
术前病程 | 参考文献
序号 |
| 1 | 25 | 男 | 右踝 | 1 | 9个月 | 〔1〕 |
| 2 | 37 | 女 | 左前臂 | 0.8 | 4年 | 〔1〕 |
| 3 | 35 | 女 | 右前臂 | 0.4 | 3个月 | 〔1〕 |
| 4 | 28 | 女 | 左前臂 | 不清楚 | 不清楚 | 〔1〕 |
| 5 | 9 | 男 | 前颈部 | 不清楚 | 3个月 | 〔1〕 |
| 6 | 23 | 男 | 右大腿 | 不清楚 | 不清楚 | 〔1〕 |
| 7 | 31 | 男 | 左肩部 | 不清楚 | 2周 | 〔1〕 |
| 8 | 24 | 女 | 腹部 | 1 | 1个月 | 〔1〕 |
| 9 | 32 | 男 | 左上臂 | 1 | 1个月 | 〔1〕 |
| 10 | 39 | 男 | 背部 | 1 | 不清楚 | 〔1〕 |
| 11 | 27 | 女 | 上臂 | 1.5×2.0 | 12个月 | 〔3〕 |
| 12 | 64 | 女 | 胸壁 | 1 | 20个月 | 〔3〕 |
| 腹部 | 1.5×2.0 | 20个月 | 〔3〕 | |||
| 13 | 35 | 男 | 腹部 | 1.0×1.5 | 5个月 | 〔3〕 |
| 14 | 25 | 女 | 小腿 | 0.8×1.2 | 13个月 | 〔3〕 |
| 15 | 24 | 女 | 左小腿 | 0.6 | 6个月 | 〔5〕 |
| 16 | 10 | 男 | 右上胸 | 0.3 | 4个月 | 〔6〕 |
| 17 | 23 | 女 | 背部 | 1.5×1.7 | 2个月 | 〔7〕 |
| 18 | 59 | 男 | 右腕部 | 2.0 | 7年 | 本文 |
微静脉型血管瘤的鉴别诊断主要包括早期卡波西肉瘤和分化好的血管肉瘤。与微静脉型血管瘤不同的是，卡波西肉瘤常呈多灶性，并且患者多伴有获得性免疫缺陷症状。组织学上，卡波西肉瘤多呈弥慢性或多结节性生长，背景中常伴有明显的慢性炎症性反应，红细胞渗出及含铁血黄素沉着，并可见到嗜伊红色的透明小体〔8，9〕。此外，在微静脉型血管瘤中常可见到的血管周细胞在卡波西肉瘤中却很难见到。与分化好的血管肉瘤不同的是，微静脉型血管瘤中的内皮细胞多无异型性，也不呈多层性或乳头状增生。尽管微静脉型血管瘤中的血管呈不规则分枝状，但看不到血管肉瘤中常见的交通吻合支的形成。
微静脉型血管瘤尚需与一些良性血管瘤进行鉴别，包括获得性簇状血管瘤(acquired tufted angioma)〔10〕、毛细血管瘤及小叶状毛细血管瘤(化脓性肉芽肿)〔11〕等。获得性簇状血管瘤或称血管母细胞瘤(augioblastoma)由簇状分布的成群小血管组成，与小叶状毛细血管瘤的小叶类似，病变可累及真皮各层，在疾病后期，往往伴有大量静脉性分化。Hunt等认为微静脉型血管瘤与获得性簇状血管瘤及小叶状毛细血管瘤可能属于同一类疾病的不同亚型〔1，10〕。与毛细血管瘤及小叶状毛细血管瘤不同的是，微静脉型血管瘤中的血管呈不规则分枝状。此外，毛细血管瘤及小叶状毛细血管瘤的血管腔内多充满红细胞，而微静脉型血管瘤中血管腔隙多为狭窄状，无或很少有红细胞。值得注意的是，有时区分并不是绝对的，与良性血管瘤在形态上存在重叠现象。
微静脉型血管瘤中血管的本质尚不清楚，可能属于一种小静脉〔1〕。微静脉型血管瘤属良性肿瘤，局部切除后可治愈。基金项目：上海市科委基金资助项目(No 974119025)
作者简介：王坚，男，33岁，主治医师，医学博士。研究方向：软组织肿瘤病理
朱雄增，男，56岁，教授，博士生导师
张仁元，男，68岁，教授，WHO软组织肿瘤命名专家委员会委员
参考文献
1，Hunt SJ,Santa Cruz DJ, Barr RJ. Microvenular hemangioma. J Cutan Pathol,1991;18:235～240
2，Bantel E, Grosshans E, Ortonne JP. Zur Kenntnis miskrokapillarer angiome, beobachtungen bei schwangeren bzw, unter hormoneller antikonzeption stehenden frauen(microcapillary angiomas. Observations in pregnant women and those taking oral contraceptives). Zeitschr Hautkrank,1989;64:1071～1074
3，Aloi F,Tomasin C,Pippline M. Microvenular hemangioma. Am J Dermatopathol,1993;15:534～538
4，Black RJ, Mc Cusker GM, Eedy DJ. Microvenular hemangioma. Clin Exp Dermatol,1995;20:260～262
5，Horn MS, Stern JB. Small red nodule on the leg of a young woman. Microvenular hemangioma. Arch Dermatol,1995;131:483～486
6，Sanz TA, Ojeda MA, Jimenez FA et al. Microvenular hemangioma:a new case in a child (letter). Histopathology,1998;32:89～90
7，Fukunaga M, Ushigome S. Microvenular hemangioma. Pathol Int,1998;48:237～239
8，Chor PJ, Santa Cruz DJ. Kaposis sarcoma. A clinicopathologic review and differential diagnosis. J Cutan Pathol,1992;19:6～20
9，王振华，昌 红，迪里努尔等.14例Kaposi肉瘤临床与病理分析.临床与实验病理学杂志，1997；13：143～144
10，Padilla RS, Orkin M, Rosai J. Acquired tufted angioma(progressive capillary hemangioma):a distinctive clinicopathologic entity to lobular capillary hemangioma. Am J Dermatopathol,1987;9:292～300
11，Mills SE, Cooper PH, Fechner RE. Lobular capillary hemangioma:the underlying lesion of pyogenic granuoloma. Am J Surg Pathol,1980;5:472～479
收稿日期：1999-12-27
